Rayne este un dhampir, născut dintr-o uniune nenaturală între vampiri și oameni . Moștenirea ei mixtă îi conferă abilități vampirice și o rezistență superioară la lumina soarelui și la apă, dar o blestemă cu pofta de sânge a unui vampir. Ea a învins nenumărați monștri demonici și umani, dar acum se confruntă cu cea mai personală bătălie de până acum. Rayne trebuie să-și vâneze proprii frați, care s-au unit și au promis să ducă mai departe moștenirea tatălui lor, creând o nouă eră a supremației vampirilor, în care oamenii sunt simple vite.

BloodRayne a revenit cu noi mișcări acrobatice, planare, lupte rapide cu lame și arme și mișcări fatale de finalizare. Folosește abilitățile de dilatare a timpului asemănătoare cu cele ale dhampirului Rayne pentru a acumula puncte într-un sistem extins de combo-uri în această continuare brutal de satisfăcătoare a seriei iconice.