În Resident Evil 5, creatorii promit un nivel incredibil de detalii, realism și control rafinat. Totuși, vă puteți pregăti și pentru mecanismele și modul de joc care evocă cea de-a patra parte (incluzând perspectiva camerei), iar în rolul principalului erou ar putea apărea Chris Redfield, bine cunoscut din prima parte și din Code Veronica.
În zona deșertică ostilă, la zece ani după evenimentele din Raccoon City, eroul principal Chris Redfield se confruntă cu un alt coșmar. Însă, de data aceasta nu va fi singur - în joc veți controla și un alt personaj feminin din universul Resi, pe nume Rebecca Chambers. Jocul preia unele mecanisme din cea de-a patra parte anterioară, ceea ce înseamnă că priviți din nou jocul din perspectiva de peste umărul personajului principal.
Jocul impresionează în special cu personaje desăvârșit de elaborate, cu mimică nemaivăzută și păr aproape perfect. Mediul înconjurător este, în plus, și mai interactiv decât înainte, iar oamenii infestați cu virusul se vor arunca asupra voastră în număr mai mare. Cu o creștere a pericolelor vine și un arsenal mai bogat de arme la distanță și lovituri speciale de picior și mână pentru atacuri de aproape.